به نظرم از خود libtiff استفاده کنید که البته pillow هم رپری براش درست کرده .اگر حجم فایل 13kb هستش بی شک فایل موردنظر باینریه و شما دارید تصویر 24 بیت را با tiff ذخیره می کنید ابتدا تصویر را باینری کنید و سپس با فرمت Group4 ذخیره اش کنید بررسی کنید حجم فایل کم میشه یا نه.
from PIL import Image ,TiffImagePlugin
img = Image.open(src)
img = img.convert('1')
img.save(dst, compression="group4", save_all=True,dpi=(200,200))
برای compression از لیست زیر می تونید استفاده کنید البته بعضی از روش ها وابسته به تعداد بیت های تصویر هستش.
None, "tiff_ccitt", "group3", "group4", "tiff_jpeg", "tiff_adobe_deflate", "tiff_thunderscan", "tiff_deflate", "tiff_sgilog", "tiff_sgilog24", "tiff_raw_16"
خود libtiff را هم از این لینک دانلود کنید.